Virusul Herpes Simplex se transmite prin mici fisuri sau tăieturi în piele sau mucoase, în urma contactului direct cu rănile sau cu saliva persoanelor deja infectate – fie că este vorba despre un sărut sau de băutul dintr-un pahar după altcineva.

Leziunile reapar în timp, deoarece virusul există permanent în organism, dar rămâne în stare latentă în celulele nervoase. Una dintre modalitățile prin care virusul Herpes Simplex se multiplică în celulele umane este preluarea nucleului celulelor și modificarea structurii sale. Nucleul modificat este cel care oferă informație și ajută la diagnosticarea infecțiilor HSV în urma examenului microscopic. Erupția veziculelor are loc în urma maturării particulelor HSV care rup membrana celulei umane. În acest moment, particulele virale invadează celulele sănătoase din jurul veziculei, propagând infecția.